妇女广泛地应用口服避孕药推迟月经。由100名志愿者分成3组，分别服用不同的口服避孕药进行实验，并相互比较。实验周期主要是无停药间期地服用单相或三相药物。
根据调查问卷上每日阴道出血的记录，认为可有效地延迟撤退性出血20天，且出血与月经延迟的时间和服药方法有关。可是以七周为一个服药周期不是一种有前途的方法，因为绝大部分志愿者宁愿选择不方便的、以一个月为周期的月经。
简介
服用低剂量口服避孕药的妇女都是为了假日、运动和考试等理由，希望能够推迟月经。厂商和计划生育机构提供了多种服药方法。每逢节假日之前，在女性杂志的医药卫生专栏经常能找到这些建议。尽管这些推迟月经的方案被广泛使用着，但是没有一种方案经过试验。
目前，只发表过一篇关于使用大剂量口服避孕药来推迟月经的文章，但是从这项研究中得到的结果不能推广到低剂量口服避孕药。
我们研究了100名连续服用口服避孕药(即：前一用药周期一结束立即进行下一用药周期，中间无停药期)妇女月经延迟的效果。
材料和方法
我们在阿姆斯特丹大学的日报、学校周刊和信息栏登广告，邀请已经连续服用三种最常用复方口服避孕药之一6个月且无任何药物相关问题的妇女(见表Ⅰ)参与研究。
表Ⅰ.研究中三个口服避孕药组的组成(剂量单位：μg)
左旋甲基炔诺酮三相片(Lng)(N=34)：
左旋甲基炔诺酮50
炔雌醇306天
左旋甲基炔诺酮75
炔雌醇405天
左旋甲基炔诺酮125
炔雌醇3010天
左旋甲基炔诺酮单相片(Lng)(N=37)：
左旋甲基炔诺酮150
炔雌醇3021天
去氧孕烯单相片(妈富隆，Dsg)(N=29):
去氧孕烯150
炔雌醇3021天
100名妇女达到纳入标准，参加研究。这些妇女每天在一张特制的区分点滴出血和月经的卡上记录阴道流血情况。点滴出血即服药期间少量的阴道流血，无需或最多用一条卫生棉一天即可。整个研究期间妇女来访3次，第一次在研究开始前，第二次在服药周期延长后一周内，第三次在研究完成以后。在最后一次来访时要问妇女已经发生的月经情况是否符合她们由于社交原因而希望月经延迟的要求。
服药方法
整个研究过程持续12周。研究从一个用药周期后的停药间隔开始，连续用药42天，跟着7天停药间隔，最后经过一个21天的规则用药周期和7天的停药期后结束。
对于左旋甲基炔诺酮三相片的药物，方案更加复杂。服用完前一三相片周期最后阶段的20片药后，马上服用另外21天的三相片，一共连续服药41天，而单相片的两个连续服药期为42天。
以41天为用药周期的口服避孕药三相片的成分如下(单位：ug)：左旋甲基炔诺酮/乙炔雌二醇6×50/30，5×75/40，30×125/30。最后的20片左旋甲基炔诺酮 125/炔雌醇30 单独提供。
分析
这项研究的目的是研究服用低剂量单项复方口服避孕药推迟月经21天(三项口服避孕药推迟月经20天)，中间无停药期，能有效推迟月经的妇女所占的百分比。我们假定用药期间有一天或一天以上出血(点滴出血不算)的妇女月经延迟失败。
结果用无出血的累积百分比来表示。用同样的方法分析点滴出血的天数，以点滴出血或突破性出血的第一天为准，组间差异用卡方检验做统计学比较。
结果
两个连续服药周期的第一个21天，点滴出血或突破性出血极少发生(见图1)。21天以后(见图1)接着服用三相片的妇女在用药期间出血的数量明显增加。这种情况在连续服用单相片的妇女中也有，但是发生率大大减少。服用单相片和三相片在第二个周期(即：21-42天)的这种差异有统计学意义(卡方检验：P=0.039)。但是如果点滴出血也考虑在内，两者之间的差别没有统计学意义(见图2)。
除了一名妇女以外，所有的实验对象在服用完连续两个周期的药物后，在七天的停药间期都有撤退性出血。而这名妇女在下一个用药周期后的停药间期有撤退性出血。
问卷
98名妇女完成了问卷上的副作用栏和可接受性栏。还询问了妇女对服用口服避孕药使月经3或6个月一次，或对闭经的看法。
一些志愿者反映有乳房触痛、腹痛、头痛、体重增加和抑郁等副作用。但这些情况的发生不能确定是与某种药片或与延长服药期有关。更重要的是点滴出血和突破出血，出血大大影响了给药方案的可接受性。
56名妇女在延长的服药期间有出血或一段时间的点滴出血，其中有16名认为：尽管有出血或点滴出血，该方法可以接受。这16人中有13人只有点滴出血(见表Ⅱ)。
表Ⅱ：实验期间所发生情况的接受性
可接受的
是否 总人数
点滴出血1311 24
出血329 32
总人数1640 56
卡方检验;P<0.001
对点滴出血的接受性要大大高于对出血的接受性(卡方检验，P<0.001)。
几乎所有在试验期间有一次或一次以上出血的妇女都认为用这种方法来延迟撤退性出血是失败的，这与我们之前的假设一致。
延长出血间期
98名妇女中有一半希望3或6个月来一次月经，另外一半尽管被告知延长月经间期不会导致任何危害，还是觉得不可接受。
一般而言，从情感上来说一个月一次的撤退性出血更能被接受。而且，一个月没来月经就可能怀疑避孕失败。
几乎1/3(98人中有31人)的妇女认为：如果可能的话宁愿绝经。可是参与的志愿者中绝大部分还是认为：用避孕药从情感上讲是非自然的，所以不可接受。
讨论
对绝大部分服用低剂量复方口服避孕药的妇女来说，无停药间隔服药是延迟撤退性出血的有效的、可接受的方法。
对服用左旋甲基炔诺酮三相片的妇女来说，服用三相片(左旋甲基炔诺酮/炔雌醇125/30ug)的延长用药周期的效果较差。在完成41天的用药周期后，34名妇女中有50%经历了出血。大部分的出血期发生于正规使用三相片周期的10天内。除了服药方法复杂和作用明显差以外，认为三相口服避孕药的费用非常贵，因为为了获得附加的第三相药片，需要新的一盒三相药片，而余下的药片都没有用了。
服用三相片和单项片的作用差异可能由于左旋甲基炔诺酮的剂量差异(125ug/天 VS 150ug/天)，或者是子宫内膜发育不同(因为服用三相片周期第一阶段的雌/孕激素比高)。
左旋甲基炔诺酮三相片的制造商建议完成三相片周期后改用单项片(左旋甲基炔诺酮/乙炔雌二醇 150/30ug)。本项研究不包括这种用法。
从问卷中对将来用口服避孕药来推迟或完全抑制撤退性出血的可接受性一栏，我们可以看到，相较于不自然暂时停经，绝大部分受过高等教育的人更愿意承受每月一次撤退性出血，尽管它能带来不便。但是1/3的志愿者还是愿意用口服避孕药来推迟月经，这一点值得研究。
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